2014年2月15日，主演推理类电视剧《星新一推理SP》。同年4月19日，出演泽尻绘里香主演的电视剧《FIRSTCLASS》，饰演模特MINNA，凭借该剧获得更多关注。同年6月28日，主演落合正幸执导的恐怖电影《咒怨：终结的开始》，饰演生野结衣。同年10月15日，出演电视剧《FIRSTCLASS2》，饰演铃木喜子。同年10月24日，出演电视剧《黑服物语》，饰演杏子。
2015年2月28日，出演电影《海边咖啡屋》。同年6月19日，出演刑事类电视剧《TheLastCop》，饰演铃木结衣；同年6月20日，出演恐怖电影《咒怨：完结篇》，饰演生野结衣。同年6月24日，与黑木明纱、户田惠梨香共同主演爱情电视剧《恋爱中会有的事》，饰演赤井仁绘。同年10月，出演首个舞台剧《ブロッケンの妖怪》。
2016年1月16日，主演电影《缘：出云新娘》，饰演女主角饭冢真纪，佐佐木希身穿带有神秘感的日本传统婚服上镜。同年3月5日，出演电影《星丘车站失物招领》。同年6月25日，出演电影《讨厌的女人》，饰演神谷真里菜。同年10月1日，出演电影《Kanon》，饰演岸本茜。同年11月3日，与金钟云共同主演电影《突然成为老师的我，和她恋爱了》，饰演女主角小樱，这是两人首次合作，也是佐佐木希首次挑战韩语。
2017年，出演电影《一茶》，饰演菊。

2010年7月8日，《周刊文春》曝二宫和也搭上佐佐木希。
2011年5月23日，《日刊体育》等部分日本媒体报道称，二宫和也与佐佐木希正在热恋当中，在TBS电视台于2010年4月份推出的综艺节目《秘密的岚》当中，佐佐木希曾经作为特邀嘉宾参与其中，以此为契机，二人开始相识相恋，并于2010年冬天开始了正式的交往。
对此，二宫和也所属杰尼斯事务所相关负责人表示，佐佐木希只不过是二宫和也的一个朋友而已。而佐佐木希所属事务所也是表示，二宫和也只是佐佐木希在演艺圈当中的一个好友。

佐佐木希